Leonard (Johnny Galecki) e Sheldon (Jim Parsons) são dois brilhantes físicos que dividem o mesmo apartamento. Suas vidas se complicam quando uma belíssima jovem, porém pouco inteligente, Penny (Kaley Cuoco), se muda para o apartamento da frente.
Após o pai de Leonard e a mãe de Sheldon compartilharem uma noite juntos, todos lidam com a estranha manhã seguinte. Ao mesmo tempo, a famÃlia de Penny chega para a cerimônia de casamento, incluindo sua ansiosa mãe, Susan, e seu irmão traficante, Randall.
O coronel Williams, um representante da força aérea do Departamento de Comando Material chega para conversar com Wolowitz.
A tensão aumenta quando os nerds sofrem para completar o projeto do governo a tempo, o que leva Sheldon a tomar um energético para ficar acordado. Enquanto isso, Penny e Amy vão a uma “festa†na casa de Bert, o geologista. Mais tarde, Koothrappali descobre os verdadeiros sentimentos de Bernadette sobre a gravidez enquanto limpam o futuro quarto do bebê.
O apartamento de Amy inunda e, por isso, ela propõe a Sheldon um “experimento de coabitação”. Enquanto isso, Howard e Bernadette ficam incomodados quando Koothrappali descobre o sexo do bebê antes deles.
Leonard e Penny devem separar as brigas de Sheldon e Amy quando o experimento de coabitação não sai conforme o planejado, uma vez que Sheldon ameaça terminar o namoro com Amy quando ela se recusa a aderir ao cronograma do banheiro. Enquanto isso, Howard e Bernadette encontram convidados inesperados em sua casa quando decidem não embarcar rumo às férias que haviam planejado.
Penny fica surpresa ao descobrir que possui fãs de sua performance em “Serial Ape-ist†quando acompanha Leonard à Comic-Con de Van Nuys. Enquanto isso, Amy organiza um brunch “estilo Sheldon” no apartamento de Penny. Para completar, Wolowitz faz uma compra impulsiva após começar a surtar com a chegada iminente do bebê.
A fim de continuar vivendo com Sheldon, Amy mente para ele sobre reparos estarem sendo feitos em seu apartamento e eles realizam um episódio de “Fun With Flags” no apartamento de Penny. Além disso, Leonard deixa Penny decorar o antigo quarto de Sheldon depois que ele descobre que ela está levando secretamente as coleções de Leonard para um armazém.
Após um experimento bem-sucedido de combinação de seus genes, Sheldon não vai parar de jeito nenhum até convencer Amy que eles devem procriar. Enquanto isso, Koothrappali fica envergonhado em dizer aos amigos qual é o trabalho da nova mulher com quem ele está saindo
Quando Bert, um geologista de Caltech, ganha a bolsa de estudos MacArthur Genius, Sheldon fica tomado pela inveja. Enquanto isso, Wolowitz encontra um boneco colecionável com controle remoto de Stephen Hawking que ele inventou
Sheldon e Leonard tentam dividir seus pertences compartilhados, mas não conseguem concordar em nada. Além disso, Koothrappali e Stuart brigam para ser o mais útil durante as últimas semanas de gravidez de Bernadette.
Nasce o bebê de Howard e Bernadette, enquanto Sheldon e Amy celebram o aniversário de Amy.
Sheldon e Amy visitam Leonard e Penny pela primeira vez desde as férias e compartilham detalhes sobre a terrÃvel viagem que fizeram ao Texas.
Quando Penny sente que Leonard não está lhe dando muita atenção, ela decide passar um fim de semana em um spa com Amy. Além disso, Wolowitz e Koothrappali tentam consertar um assoalho barulhento no quarto do bebê.
Sheldon realiza um teste com uma invenção do MIT depois de ouvir que isso pode ajudá-lo a interpretar as emoções das pessoas. Além disso, Leonard não consegue esconder seus sentimentos quando Penny anuncia que seu irmão está vindo para a cidade; e Raj convida suas ex-namoradas para lhe dar conselhos de namoro.
Leonard e Wolowitz tentam distrair Sheldon quando ele começa a atrasar o progresso do projeto de sistema de orientação. Além disso, Penny e Amy saem com Bernadette à noite, deixando Raj e Stuart cuidando da bebê Halley.
Sheldon e Amy têm sua primeira briga desde que se mudaram e passaram a morar juntos, e Koothrappali tem um choque de realidade quando deixa de receber apoio financeiro de seu pai.
Após perder o apoio financeiro do pai, Koothrappali pede para Sheldon ajudá-lo a sair do negativo. Além disso, Penny considera ir com Leonard para a Comic-Con.
Quando Raj sai de seu apartamento, Leonard e Penny lhe oferecem o velho quarto de Sheldon.
Leonard, Penny e Raj se adaptam à nova combinação de moradia, e Sheldon demonstra interesse pelo trabalho de Amy.
Sheldon se leva ao limite quando colabora em projetos com Leonard e Wolowitz, assim como Amy no mesmo dia.
Howard e Bernadette têm dificuldade em deixar Halley na creche quando Bernadette volta ao trabalho. Além disso, Bert apresenta o grupo à sua nova namorada, Rebecca.
Leonard não fica nada contente quando Penny considera aceitar um novo emprego oferecido por seu ex-namorado, Zack.
Depois de Leonard, Sheldon e Wolowitz comemorarem a conclusão do projeto da força aérea, eles têm uma surpresa desagradável. Além disso, Amy recebe uma proposta como pesquisadora visitante para a temporada de verão.
A turma fica preocupada quando a ex-admiradora de Sheldon, Dr. Ramona Nowitzki, ressurge enquanto Amy está longe em Princeton.
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